La UGR y GENyO identifican los modelos animales más precisos para avanzar en la investigación del lupus
El estudio, publicado en Frontiers in Immunology, permite seleccionar con mayor precisión los modelos experimentales más adecuados para cada fase y mecanismo de la enfermedad
Investigadores del Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENyO), de la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud y de la Universidad de Granada han participado en un estudio internacional que aporta nuevas evidencias para optimizar el uso de modelos animales en la investigación del lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune compleja caracterizada por una gran diversidad clínica y molecular.
El lupus eritematoso sistémico es una patología en la que el sistema inmunitario pierde la capacidad de distinguir entre elementos propios y extraños del organismo, provocando inflamación y daños en distintos órganos. Esta heterogeneidad dificulta la investigación y el desarrollo de tratamientos eficaces, ya que no existe un único modelo experimental capaz de reproducir todos los mecanismos presentes en los pacientes.
Ante esta realidad, el trabajo destaca la importancia de seleccionar el modelo animal más adecuado en función de la vía molecular o del mecanismo inmunológico que se pretenda estudiar. De este modo, los investigadores pueden diseñar estudios preclínicos más precisos y con una mayor capacidad de trasladar sus resultados a la práctica clínica.
Una de las principales novedades del estudio es que no se limita a comparar de manera global la enfermedad en humanos y ratones, sino que identifica qué modelos resultan más útiles para analizar procesos biológicos concretos y en qué fases de la evolución de la enfermedad ofrecen información más relevante.
Los investigadores integraron diferentes tipos de información molecular obtenida mediante transcriptómica, citometría de flujo, análisis de citoquinas y autoanticuerpos. Para ello, estudiaron muestras de sangre, bazo y riñón en distintos momentos de progresión de la enfermedad, lo que permitió observar la evolución de las alteraciones inmunológicas en cada modelo y compararlas con los patrones moleculares detectados en pacientes con lupus.
Los resultados revelan que los modelos Tlr7.Tg6 y MRL lpr/lpr son los que mejor reproducen algunas de las alteraciones moleculares observadas en personas con lupus, especialmente las relacionadas con la respuesta de interferón y la activación de neutrófilos, dos mecanismos considerados clave en el desarrollo de la enfermedad.
Según concluye el estudio, publicado en la revista científica Frontiers in Immunology, la integración de datos moleculares obtenidos de forma longitudinal en modelos animales con información procedente de pacientes permite definir con mayor precisión la relevancia traslacional de cada modelo experimental.
Los investigadores subrayan que esta estrategia resulta especialmente útil en enfermedades complejas como el lupus, donde la gran variabilidad entre pacientes dificulta el desarrollo de terapias eficaces y exige herramientas experimentales cada vez más ajustadas a los mecanismos reales de la enfermedad.
Entre los autores del trabajo figuran los investigadores de GENyO María Rivas-Torrubia, María Morell, Concepción Marañón, Marta E. Alarcón-Riquelme y Guillermo Barturen, junto a colaboradores de instituciones internacionales y consorcios clínicos especializados en el estudio de las enfermedades autoinmunes sistémicas.
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