Investigadores de Granada identifican cuatro perfiles genéticos de la arteritis de células gigantes
Un estudio liderado por el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra abre la puerta a identificar de forma temprana a los pacientes con mayor riesgo de sufrir complicaciones graves
Un equipo internacional liderado por investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra (IPBLN-CSIC), con sede en Granada, ha identificado por primera vez marcadores genéticos asociados a las diferentes manifestaciones clínicas de la arteritis de células gigantes (ACG), la vasculitis más frecuente entre las personas mayores de 50 años.
Los resultados, publicados en la revista científica 'Annals of the Rheumatic Diseases', muestran que la enfermedad puede dividirse en cuatro subgrupos genéticos con características clínicas diferenciadas, un hallazgo que abre nuevas posibilidades para avanzar hacia una medicina más personalizada.
La arteritis de células gigantes provoca la inflamación de arterias de gran y mediano calibre, lo que puede debilitar o bloquear el flujo sanguíneo y ocasionar complicaciones graves, entre ellas la pérdida permanente de visión, ictus o aneurismas.
Sin embargo, los pacientes no desarrollan los mismos síntomas ni presentan una evolución clínica idéntica. Esta heterogeneidad ha dificultado hasta ahora tanto el diagnóstico precoz como la elección de las estrategias terapéuticas.
Para profundizar en las causas de estas diferencias, los investigadores analizaron los datos genéticos de cerca de 3.500 pacientes con arteritis de células gigantes y más de 15.500 personas sanas utilizadas como controles, procedentes de diez países de Europa y Norteamérica.
El trabajo ha contado con la participación de hospitales y centros de investigación de diez países y constituye uno de los mayores esfuerzos colaborativos internacionales desarrollados hasta la fecha para estudiar la base genética de las diferentes manifestaciones clínicas de esta enfermedad.
Los análisis permitieron identificar catorce regiones del genoma asociadas específicamente a distintas formas de presentación de la arteritis de células gigantes. Siete de ellas se encuentran en la región HLA, que desempeña un papel fundamental en la respuesta inmunitaria.
El estudio también apunta a varios genes candidatos implicados en procesos inflamatorios y vasculares que podrían ayudar a explicar por qué determinados pacientes desarrollan unos síntomas y otros presentan manifestaciones diferentes.
"Este trabajo demuestra que la genética no sólo influye en el riesgo de desarrollar la enfermedad, sino también en la forma en que esta se manifiesta en cada paciente", ha explicado Gonzalo Borrego, investigador predoctoral del IPBLN-CSIC y primer autor del estudio.
Cuatro perfiles diferentes de pacientes
Uno de los principales avances del trabajo ha sido la aplicación de un modelo estadístico que ha permitido clasificar a los pacientes en cuatro perfiles genéticos con características clínicas diferenciadas.
El primero presenta un predominio de afectación craneal; el segundo, un patrón mixto; el tercero se caracteriza por una enfermedad principalmente extracraneal; y el cuarto muestra una elevada predisposición a sufrir complicaciones isquémicas graves, entre ellas la pérdida permanente de visión.
"La identificación de este último grupo es especialmente relevante porque podría permitir reconocer desde fases muy tempranas a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar complicaciones irreversibles", ha señalado Ana Márquez, científica titular del IPBLN-CSIC y autora principal del estudio.
Márquez ha precisado que los resultados todavía deberán validarse mediante estudios prospectivos, aunque los datos obtenidos apuntan a que la información genética podría aportar un valor añadido a la hora de mejorar la clasificación clínica de los pacientes.
Los investigadores consideran que estos hallazgos podrían permitir en el futuro incorporar información genética a la práctica clínica para lograr diagnósticos más precisos y detectar precozmente a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves.
"Durante años hemos sabido que la arteritis de células gigantes es una enfermedad muy heterogénea, pero desconocíamos gran parte de las bases biológicas que explican esa diversidad clínica", ha destacado Javier Martín, profesor de investigación del IPBLN-CSIC y coautor principal del trabajo.
A su juicio, la investigación supone "un paso importante para comprender esa heterogeneidad" y sienta las bases para desarrollar estrategias diagnósticas y terapéuticas más individualizadas.
La herramienta permite consultar la evolución y distribución de los terremotos y analizar su relación con las principales fallas activas de la zona
Investigadores del CSIC identifican 37 genes implicados y vías terapéuticas para esta enfermedad inflamatoria que afecta arterias grandes en personas mayores
